案例展示

耐药的EGFR可能具有“跟腱”

来自耶鲁大学的研究人员发现了EGFR耐药形式的关键结构差异,可能导致新的策略来对抗这种疾病。 / em

十多年前引入的药物,即称为表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白质中的靶向突变,为一种常见形式的非小细胞肺癌提供了个性化治疗的前景。但大多数患者很快就会对这些药物产生耐药性,因此很少或根本没有治疗选择,因为设计能够选择性作用于耐药形式的新药物非常困难。

现在耶鲁大学的研究人员已经发现了EGFR耐药形式的一个关键结构差异,这可能是一种治疗战略的新“致命弱点”。两项实验药物AZD9291和Rociletinib(CO-1686)在最近的临床试验中显示有望抵抗耐药性EGFR,改变了耐药形式的结构,使其看起来更像非耐药形式,研究人员还发现。这些发现是由米尔顿哈里斯的29博士Alanna Schepartz报道的。化学教授兼分子,细胞和发育生物学教授,该论文的高级作者于5月14日刊登在美国化学学会杂志上。

研究结果表明,耐药性EGFR的致癌活性可能取决于以前药物发现努力在很大程度上忽视了蛋白质的区域和功能。

“一个非常重要的下一个目标是测试这个含义,并评估我们确定的结构变化是否可以被用作生物标志物,”耶鲁癌症中心发展治疗项目成员Schepartz说。 “我们的希望是提供化学见解,以指导更新的突变选择性抑制剂的开发。”

NIH为研究提供资金。 Melissa A. Lowder和Amy E. Doerner是该研究的共同作者。

发表:Melissa A. Lowder等人,“由第三代激酶抑制剂调节的野生型和双重突变型EGFR之间的结构差异”,Journal of the American Chemical Society,2015; DOI:10.1021 / jacs.5b02326

资料来源:耶鲁大学Bill Hathaway

图片:Michael S. Helfenbein